2023年8月23日，為進一步規(guī)范軟性接觸鏡醫(yī)療器械的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《軟性接觸鏡臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》，并與今日發(fā)布，詳見正文。
引言：2023年8月23日，為進一步規(guī)范軟性接觸鏡醫(yī)療器械的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《軟性接觸鏡臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》，并與今日發(fā)布，詳見正文。
軟性接觸鏡臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對軟性接觸鏡開展臨床評價，同時也為技術(shù)審評部門審評軟性接觸鏡臨床評價資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對軟性接觸鏡臨床評價的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。本指導(dǎo)原則發(fā)布實施之日起，原《軟性接觸鏡臨床試驗指導(dǎo)原則》廢止。
本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于采用光學(xué)矯正原理，以矯正近視、遠(yuǎn)視、散光為目的的單焦點日戴軟性接觸鏡（以下簡稱軟性接觸鏡），可著色或不著色，常見材料為水凝膠、硅水凝膠等材料。該產(chǎn)品分類編碼為16-06-01，管理類別為III類。不包括連續(xù)配戴、雙焦、多焦或漸變焦等軟性接觸鏡。
軟性接觸鏡屬于《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》提及的臨床使用具有高風(fēng)險的第三類醫(yī)療器械，除該指導(dǎo)原則第三部分第（一）款規(guī)定外，原則上需要開展臨床試驗。《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》中第三部分第（一）款第一、第二種情形，結(jié)合軟性接觸鏡自身特點，建議采用臨床試驗路徑進行評價，第三種情形可以考慮采用同品種臨床評價路徑申報。
二、臨床試驗基本要求
當(dāng)注冊申請人通過臨床試驗開展軟性接觸鏡的臨床評價時，可參考本章要求開展臨床試驗，特殊功能設(shè)計的軟性接觸鏡產(chǎn)品（如連續(xù)配戴、雙焦、多焦或漸變焦等）須結(jié)合申報產(chǎn)品自身特點另行制定開展上市前臨床試驗。
如軟性接觸鏡具有前代產(chǎn)品，但前代產(chǎn)品未在中國獲準(zhǔn)上市，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品進行的設(shè)計變更，此時建議按臨床試驗路徑進行臨床評價。軟性接觸鏡的前代產(chǎn)品是指，與申報產(chǎn)品屬于同一注冊申請人，具有相同適用范圍、相同材料配方，且技術(shù)特征相同或相似的產(chǎn)品，申報產(chǎn)品與前代產(chǎn)品為迭代關(guān)系。與前代產(chǎn)品相比差異部分需要提供臨床數(shù)據(jù)時，可按本導(dǎo)則第三章內(nèi)容提供相應(yīng)資料。
軟性接觸鏡如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，其符合我國注冊相關(guān)要求，遵循倫理、依法、科學(xué)原則，且數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分時，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》作為臨床試驗資料提交，選擇臨床試驗路徑進行臨床評價。
（一）臨床試驗?zāi)康?/p>
臨床試驗需設(shè)定明確、具體的試驗?zāi)康摹Ｉ暾埲丝删C合分析試驗器械特征、非臨床研究情況、已在中國境內(nèi)上市（下文簡稱已上市）同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)等因素，設(shè)定臨床試驗?zāi)康?。軟性接觸鏡產(chǎn)品的臨床試驗?zāi)康囊话銥樵u價申報產(chǎn)品是否具有預(yù)期的臨床安全性和有效性，更關(guān)注試驗器械的療效是否可滿足臨床使用的需要。
（二）臨床試驗設(shè)計類型
以申請軟性接觸鏡上市為目的的臨床試驗應(yīng)是前瞻性、隨機對照臨床試驗，臨床試驗建議在兩個及以上醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)中進行。對照用醫(yī)療器械應(yīng)選擇境內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，應(yīng)考慮其主要功能原理與受試產(chǎn)品一致，配戴方式一致，配戴周期相同，鏡片材料相似，不建議采用歷史對照或非平行對照。
（三）入排標(biāo)準(zhǔn)
試驗組和對照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，受試者應(yīng)分別檢查兩眼，框架鏡最佳矯正視力均能達到5.0。其他入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由臨床試驗負(fù)責(zé)單位具體討論決定。
（四）評價指標(biāo)
1.主要終點
戴鏡有效率。其中有效定義為戴鏡一周時分別檢查兩眼矯正視力均大于等于5.0（標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表）為“有效”。
2.次要終點
2.1有效性終點
框架鏡最佳矯正視力、接觸鏡矯正視力、軸位穩(wěn)定性（適用時）?？墒褂梦覈鴺?biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表檢查受試者的框架鏡最佳矯正視力和接觸鏡矯正視力（遠(yuǎn)用）并記錄。
2.2安全性終點
包括但不限于如下內(nèi)容：
2.2.1眼部情況：在臨床試驗期間要求定期隨訪觀察眼部的變化，包括：裸眼視力（遠(yuǎn)用）、眼瞼、瞼緣、淚膜、結(jié)膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶狀體、眼底、眼壓等，在臨床觀察期間需嚴(yán)密監(jiān)控并記錄臨床并發(fā)癥的發(fā)生，隨訪次數(shù)由申辦者與研究者在研究方案中確定，原則上不能少于3次。
2.2.2鏡片配適狀態(tài)：初次配戴及定期隨訪中需觀察鏡片在眼表的位置（中心定位）、覆蓋度、松緊度、活動度，并評價和記錄其等級。
2.2.3鏡片狀態(tài)：在定期隨訪中觀察鏡片的污損情況如：沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等。
2.2.4屈光狀態(tài)：屈光度和角膜曲率，應(yīng)提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）和角膜曲率變化。
目前軟性接觸鏡的臨床常規(guī)療效評價指標(biāo)可參考附件1和附件2。
（五）臨床試驗樣本量
根據(jù)對照用軟性接觸鏡的相應(yīng)指標(biāo)的循證醫(yī)學(xué)相關(guān)資料做出檢驗假設(shè)并計算樣本量。同時，樣本量的確定與選擇的假設(shè)檢驗類型（優(yōu)效、非劣效、等效性檢驗）及I、II類錯誤和具有臨床意義的界值（療效差）有關(guān)，同時還應(yīng)考慮預(yù)計排除及臨床失訪的病例數(shù)。
臨床試驗樣本量的確定應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗的目的和統(tǒng)計學(xué)要求，并且完成所有訪視的受試者不應(yīng)少于本指導(dǎo)原則中規(guī)定的最低樣本量。目前，軟性接觸鏡產(chǎn)品的有效性、安全性的評估均應(yīng)采用臨床上通用的評價標(biāo)準(zhǔn)，每個評價病例應(yīng)該是完整的雙眼數(shù)據(jù)，臨床試驗最終完成總樣本量不少于120例，非劣效界值不大于10%，試驗組不少于60例。
（六）臨床試驗隨訪時間
不同產(chǎn)品的臨床試驗隨訪時間不完全一致，隨訪時間的確定應(yīng)該具有醫(yī)學(xué)文獻資料支持，要有醫(yī)學(xué)共識。
目前，軟性接觸鏡的臨床試驗至少應(yīng)分別于戴鏡當(dāng)天和戴鏡1周、1個月、3個月進行隨訪觀察。（可結(jié)合試驗產(chǎn)品的臨床觀察具體情況設(shè)定更為頻繁的觀察時間）。
（七）確定護理系統(tǒng)
根據(jù)受試產(chǎn)品的 特性選擇適合的并已經(jīng)在我國批準(zhǔn)上市的護理產(chǎn)品，要求試驗組與對照組使用相同的護理用品。
在定期隨訪中同時觀察鏡盒中護理液和瓶中護理液有無混濁、雜質(zhì)、沉淀及對眼睛的刺激癥狀等。
（八）臨床隨訪觀察內(nèi)容
在隨訪中對軟性接觸鏡產(chǎn)品的有效性、安全性、舒適性等方面進行評估。（隨訪評估內(nèi)容可參考附件3）
（九）統(tǒng)計分析方法
1.統(tǒng)計描述
人口學(xué)指標(biāo)、基線數(shù)據(jù)一般需選擇合適的統(tǒng)計指標(biāo)（如均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)等）進行描述以比較組間的均衡性。
主要評價指標(biāo)在進行統(tǒng)計推斷時，需同時進行統(tǒng)計描述。值得注意的是，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義不能得出兩組等效或非劣效的結(jié)論。
次要評價指標(biāo)通常采用統(tǒng)計描述和差異檢驗進行統(tǒng)計分析。
2.假設(shè)檢驗和區(qū)間估計
在確定的檢驗水平（通常為雙側(cè)0.05）下，按照方案計算假設(shè)檢驗的檢驗統(tǒng)計量及其相應(yīng)的P值，做出統(tǒng)計推斷，完成假設(shè)檢驗。對于非劣效性試驗，若P≤α，則無效假設(shè)被拒絕，可推斷試驗組非劣效于對照組。對于優(yōu)效性試驗，若P≤α，則無效假設(shè)被拒絕，可推斷試驗組臨床優(yōu)效于對照組。對于等效性試驗，若P1≤α和P2≤α同時成立，則兩個無效假設(shè)同時被拒絕，推斷試驗組與對照組等效。
亦可通過構(gòu)建主要評價指標(biāo)組間差異置信區(qū)間的方法達到假設(shè)檢驗的目的，將置信區(qū)間的上限和/或下限與事先制定的界值進行比較，以做出臨床試驗結(jié)論。按照方案中確定的方法計算主要評價指標(biāo)組間差異的（1-α）置信區(qū)間，α通常選取雙側(cè)0.05。對于高優(yōu)指標(biāo)的非劣效性試驗，若置信區(qū)間下限大于-?（非劣效界值），可做出臨床非劣效結(jié)論。對于優(yōu)效性試驗，若置信區(qū)間下限大于?（優(yōu)效界值），可做出臨床優(yōu)效結(jié)論。對于等效性試驗，若置信區(qū)間的下限和上限在（-?，?）（等效界值的劣側(cè)和優(yōu)側(cè)）范圍內(nèi)，可做出臨床等效結(jié)論。
對試驗結(jié)果進行統(tǒng)計推斷時，建議同時采用假設(shè)檢驗和區(qū)間估計方法。
3.基線分析
除試驗器械及相應(yīng)治療方式外，主要評價指標(biāo)常常受到受試者基線變量的影響，如疾病的分型和程度、主要評價指標(biāo)的基線數(shù)據(jù)等。因此，在試驗方案中應(yīng)識別可能對主要評價指標(biāo)有重要影響的基線變量，在統(tǒng)計分析中將其作為協(xié)變量，采用恰當(dāng)?shù)姆椒ǎㄈ鐓f(xié)方差分析方法等），對試驗結(jié)果進行校正，以修正試驗組和對照組間由于協(xié)變量不均衡而對試驗結(jié)果產(chǎn)生的影響。協(xié)變量的確定依據(jù)以及相應(yīng)的校正方法的選擇理由應(yīng)在臨床試驗方案中予以說明。對于沒有在臨床試驗方案中規(guī)定的協(xié)變量，通常不進行校正，或僅將校正后的結(jié)果作為參考。
4.中心效應(yīng)
在多個中心開展臨床試驗，可在較短時間內(nèi)入選所需的病例數(shù)，且樣本更具有代表性，結(jié)果更具有推廣性，但對試驗結(jié)果的影響因素更為復(fù)雜。
在多個中心開展臨床試驗，需要組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，組織對參與臨床試驗的所有研究者進行臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓(xùn)，以確保在臨床試驗方案執(zhí)行、試驗器械使用方面的一致性。當(dāng)主要評價指標(biāo)易受主觀影響時，建議采取相關(guān)措施（如對研究者開展培訓(xùn)后進行一致性評估，采用獨立評價中心，選擇背對背評價方式等）以保障評價標(biāo)準(zhǔn)的一致性。盡管采取了相關(guān)質(zhì)量控制措施，在多中心臨床試驗中，仍可能出現(xiàn)因不同中心在受試者基線特征、臨床實踐（如手術(shù)技術(shù)、評價經(jīng)驗）等方面存在差異，導(dǎo)致不同中心間的效應(yīng)不盡相同。當(dāng)中心與處理組間可能存在交互作用時，需在臨床試驗方案中預(yù)先規(guī)定中心效應(yīng)的分析策略。當(dāng)中心數(shù)量較多且各中心病例數(shù)較少時，一般無需考慮中心效應(yīng)。
在多個中心開展臨床試驗，各中心試驗組和對照組病例數(shù)的比例需與總樣本的比例基本相同。當(dāng)中心數(shù)量較少時，建議按中心進行分層設(shè)計，使各中心試驗組與對照組病例數(shù)的比例基本相同。
（八）其他注意事項
軟性接觸鏡的臨床試驗應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的方法檢查視力，在臨床試驗中推薦使用標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表。如在多家臨床機構(gòu)進行臨床試驗，不同的臨床試驗機構(gòu)間使用的視力表須一致。同時涉及屈光度檢查時，均應(yīng)以受試者主覺驗光值（包括球鏡度及柱鏡度）為準(zhǔn)，客觀驗光數(shù)值（包括球鏡度及柱鏡度）應(yīng)記錄并作為參考。
三、同品種臨床評價的基本要求
當(dāng)軟性接觸鏡的前代產(chǎn)品已在中國獲準(zhǔn)上市，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品進行的設(shè)計變更，且注冊申請人擬通過已有數(shù)據(jù)（如非臨床研究數(shù)據(jù)、前代產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)、申報產(chǎn)品境外臨床數(shù)據(jù)）證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則，可考慮進行同品種臨床評價。若軟性接觸鏡與前代產(chǎn)品相比，具有全新的技術(shù)特性（如采用了全新材料配方、結(jié)構(gòu)設(shè)計、技術(shù)特性等），或者若申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品相比，差異部分與已有產(chǎn)品無法證明產(chǎn)品安全有效的，已有數(shù)據(jù)無法證明申報產(chǎn)品安全有效的，原則上仍需通過臨床試驗完成臨床評價。
（一）同品種產(chǎn)品的選擇
當(dāng)注冊申請人通過同品種比對方式開展軟性接觸鏡的臨床評價時，宜選擇前代產(chǎn)品，即與申報產(chǎn)品適用范圍相同、材料配方相同、技術(shù)特征相同或盡可能相似的前代產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。
由于軟性接觸鏡產(chǎn)品適用范圍的屈光類型與產(chǎn)品光學(xué)性能直接對應(yīng)，對于申報產(chǎn)品后頂焦度擴大的情形，例如同品種產(chǎn)品只包含負(fù)光焦度，申報產(chǎn)品同時含有正、負(fù)光焦度時，適用范圍對比時雖存在差異，但考慮到軟性接觸鏡采用光學(xué)矯正原理矯正近視、遠(yuǎn)視的方法，已臨床應(yīng)用多年，且光學(xué)設(shè)計相對成熟，有較強通用性，此種情形申請人可在對比適用范圍時視為基本相同。
技術(shù)特征方面應(yīng)著重關(guān)注申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在材料配方（包括鏡片保存液）、鏡片光學(xué)設(shè)計、材料光學(xué)性能、理化性能、表面處理方式等方面的差異，盡可能選擇與申報產(chǎn)品在上述方面最為相似的軟性接觸鏡進行對比。申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術(shù)特征差異越大，論證差異對安全有效性的影響難度越大。
在某些情況下，申請人可選擇一個以上同品種產(chǎn)品，例如選擇與申報產(chǎn)品具有相同材料配方的接觸鏡作為同品種產(chǎn)品A，選擇與申報產(chǎn)品具有相同光學(xué)設(shè)計的接觸鏡作為同品種B，同品種B的引入可為論述申報產(chǎn)品光學(xué)設(shè)計的提供依據(jù)及臨床數(shù)據(jù)，但同時應(yīng)考慮增加同品種產(chǎn)品而引入新的差異性，并應(yīng)對申報產(chǎn)品與全部同品種產(chǎn)品的差異部分進行對比分析。
（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比
對比申報產(chǎn)品和對比器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。建議重點考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：
1.適應(yīng)證：可矯正的具體屈光不正種類，如近視、遠(yuǎn)視、散光。
2.適用人群：如成人；
3.適用部位：如角膜；
4.與人體接觸方式和時間：如日戴；
5.重復(fù)使用：如推薦更換周期為日拋、月拋、季拋。
（三）技術(shù)特征的對比
申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品技術(shù)特征的具體對比項目，建議重點考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：
1.設(shè)計信息
應(yīng)詳細(xì)對比申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、工作原理等，特別是光學(xué)設(shè)計信息。
軟性接觸鏡產(chǎn)品的基本原理大致相同。在屈光不正情況下，光線不能恰當(dāng)?shù)木劢乖谝暰W(wǎng)膜上，導(dǎo)致視力模糊。軟性接觸鏡采用光學(xué)矯正原理，使光線能夠恰好聚焦在視網(wǎng)膜上，從而達到矯正視力的作用。注冊申請人應(yīng)結(jié)合鏡片可矯正的具體屈光類型，描述相應(yīng)的光學(xué)設(shè)計矯正原理（例如凸透鏡、凹透鏡等），如鏡片具有特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計、光學(xué)設(shè)計等應(yīng)在對比表中詳細(xì)對比二者在工作原理上的差異。
建議對比表中應(yīng)列出申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成完整設(shè)計的敘述性描述，對物理形狀、光學(xué)設(shè)計（如單焦、球面/非球面，前后表面應(yīng)分開描述，后頂焦度，柱鏡度，透光性能等）、散光鏡片的旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性設(shè)計等進行詳細(xì)對比，并提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示。
2.材料
應(yīng)明示鏡片材料及配方的組成，包括聚合前各組成成分詳細(xì)、完整的化學(xué)組成及含量，包括添加劑、著色劑、涂層或其它表面改性成分等。建議以列表的方式對鏡片的材料配方及保存液成分含量進行對比，明確各成分的化學(xué)名稱、CAS號、作用及比例含量，如有USAN命名也應(yīng)一并列出。如為增強著色型鏡片，應(yīng)對比各顏色鏡片著色劑配比含量、各顏色占鏡片的比例含量，著色劑總含量占鏡片比例上限等差異。
軟性接觸鏡的材料配方通常包括單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑、UV吸收劑（如適用）等，鏡片中各成分種類及配比發(fā)生變化可能會對接觸鏡技術(shù)特征以及臨床使用產(chǎn)生顯著影響，并且該差異通常較難通過申報產(chǎn)品的非臨床證據(jù)來支持其臨床使用的安全有效性，故申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的鏡片材料配方存在差異時，通常不宜作為同品種產(chǎn)品進行對比。但對于增強著色鏡片，如鏡片著色劑種類及含量存在差異，并且著色劑已有明確接觸鏡或眼科領(lǐng)域的臨床安全應(yīng)用史，可通過毒理學(xué)評價、生物相容性評價等非臨床證據(jù)證明著色劑臨床使用的安全有效性，故材料配方中僅著色劑存在差異時，可考慮作為同品種產(chǎn)品進行對比。
3.產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征
可參照GB 11417系列眼科光學(xué)接觸鏡強制性國家標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合申報產(chǎn)品實際特性，性能要求的對比至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
3.1光學(xué)性能：后頂焦度、柱鏡焦度、柱鏡軸位、棱鏡度、透光性能（可見光區(qū)透過率、色覺和紫外光區(qū)要求）；
3.2幾何尺寸及邊緣輪廓：基弧半徑或給定底直徑的矢高、總直徑、接觸鏡的光學(xué)區(qū)、邊緣輪廓；
3.3材料物理性能：折射率、含水量、透氧、褪色試驗（增強著色類接觸鏡適用）、鏡片與預(yù)期可配套適用的護理方法的兼容性、邊緣輪廓；
3.4材料化學(xué)性能：萃取試驗、防腐劑的攝入和釋放（如適用）；
3.5滅菌:明確滅菌方法。
在性能要求的對比中，注冊申請人應(yīng)重點對比在相同測試條件下申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在光學(xué)參數(shù)、幾何尺寸（總直徑、基弧半徑、中心厚度等）、透氧系數(shù)、含水量、折射率等方面的差異，將上述性能參數(shù)的標(biāo)稱值在相應(yīng)性能參數(shù)項下予以明確。
注冊申請人還應(yīng)對比鏡片的加工方法如離心澆鑄、模壓成型、車削成形等，以及染色、表面修飾處理等生產(chǎn)工藝的差別和內(nèi)包裝容器及材料的差別。
（四）差異性部分的安全有效性證據(jù)
注冊申請人可將申報產(chǎn)品與一個或多個同品種產(chǎn)品進行對比，詳述二者的相同性和差異性。針對差異性，提交差異不對申報產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響的支持資料，從而論證申報產(chǎn)品的安全有效性。
經(jīng)與同品種產(chǎn)品詳細(xì)對比后，所有的差異均應(yīng)逐一分析，并提供申報產(chǎn)品的非臨床或臨床證據(jù)證明差異性不影響申報產(chǎn)品臨床使用的安全有效性。
例1，當(dāng)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的著色劑種類、含量存在差別時，與申報產(chǎn)品著色劑成分含量相同的接觸鏡產(chǎn)品在境內(nèi)已上市，或者著色劑成分及含量在眼科相似或更高風(fēng)險領(lǐng)域有相應(yīng)臨床安全應(yīng)用史，或者提供著色劑的安全性證明資料、生物學(xué)評價資料、毒理學(xué)數(shù)據(jù)等以證明差異性不會對申報產(chǎn)品臨床使用產(chǎn)生不利影響。
例2，在光學(xué)設(shè)計方面，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的后頂焦度、幾何尺寸等可能存在差異，例如申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品相比后頂焦度范圍擴大或由負(fù)光焦度擴展至正光焦度、鏡片幾何尺寸范圍擴大等。在未改變鏡片生產(chǎn)工藝等前提下，如果申報產(chǎn)品的后頂焦度極值、幾何尺寸極值已通過相關(guān)性能驗證并且已證明具有廣泛的臨床應(yīng)用時，可視為差異不影響產(chǎn)品安全有效性。如申報產(chǎn)品在光學(xué)設(shè)計上與對比產(chǎn)品存在較大差異，例如球面增加柱鏡設(shè)計，應(yīng)考慮選擇具有相同柱鏡設(shè)計且有成熟臨床應(yīng)用歷史的前代產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品。
例3，在分析申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品理化性能差異時，申報產(chǎn)品首先應(yīng)滿足強制性標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的允差要求，對于與材料配方直接相關(guān)的物理性能如折射率、含水量、透氧系數(shù)應(yīng)相同，其余理化性能如存在差異，應(yīng)分析導(dǎo)致該差異性的原因，如鏡片材料配方、加工工藝等因素，并提供相應(yīng)支持性資料。申請人應(yīng)通過合法途徑獲得同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、材料配方等非公開信息。如無法獲知同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝信息，可通過鏡片成品的物理形狀、光學(xué)設(shè)計等公開可獲內(nèi)容，參考已知公認(rèn)信息，反推其生產(chǎn)工藝，如能夠充分論述申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品具有相同的生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)工藝的差別不會對申報產(chǎn)品的臨床使用產(chǎn)生不利影響，應(yīng)提供相應(yīng)支持性資料。值得注意的是，如果申報產(chǎn)品聚合后的鏡片材料為外部采購，申請人通常較難獲得鏡片的具體材料配方信息，并且僅通過供應(yīng)商提供的材料成分信息、質(zhì)量控制證明文件等也較難證明申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品鏡片材料配方具體差異。
例4，當(dāng)申報產(chǎn)品僅因更換引發(fā)劑申請變更時，此時如選擇變更前產(chǎn)品為同品種產(chǎn)品進行同品種臨床評價，需要提供支持資料證明申報產(chǎn)品沒有發(fā)生實質(zhì)變化。應(yīng)詳細(xì)分析光引發(fā)劑變化對于產(chǎn)品材料配方的影響，及變更后的光引發(fā)劑在境內(nèi)外的臨床使用史，應(yīng)提供變更前后材料配方各成分含量詳細(xì)計算過程，光引發(fā)劑變更前后最終聚合物未發(fā)生實質(zhì)變化且未對產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生影響的證明資料；結(jié)合模量、硬度（壓力－張力曲線下的區(qū)域）等研究資料說明引發(fā)劑變化對終產(chǎn)品聚合物產(chǎn)生的影響，證明差異可接受。同時考慮到此種變化可能帶來的眼部健康危害是，眼部可能暴露于鏡片沒有充分聚合反應(yīng)的可提取化學(xué)成分中，應(yīng)分別比對兩種引發(fā)劑的單體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，比對兩種引發(fā)劑生產(chǎn)的最終聚合產(chǎn)物的可提取工藝助劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，證明目前更換光引發(fā)劑不會改變可提取物的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。同時提供毒理學(xué)及生物學(xué)評價資料以證明差異性不會對申報產(chǎn)品臨床使用產(chǎn)生不利影響。
對于境外已上市產(chǎn)品，如果申請人認(rèn)為已有臨床數(shù)據(jù)（如臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)等）能夠說明其臨床使用安全有效性的，可作為針對差異性的支持性資料一并提交。
（五）同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)
建議參考《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，提交同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)；臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡稱臨床數(shù)據(jù)）可來自中國境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學(xué)文獻和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，包括臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)等。臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證查準(zhǔn)、查全文獻，具有可重復(fù)性；臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)收集應(yīng)包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。注冊申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。
臨床數(shù)據(jù)中如有產(chǎn)品的規(guī)格型號、配戴方式、隨訪觀察時間、不良事件及并發(fā)癥等相關(guān)內(nèi)容，建議列表分析。
四、參考文獻
[1]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].
[2]國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].
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[8]GB 11417，眼科光學(xué) 接觸鏡 系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
[9]Premarket Notification（510（k））Guidance Document for daily wear contact lenses （JUN 28，1994）[Z].
[10]Amendment 1 to May 12, 1994, Premarket notification (510(k)) guidance document for daily wear contact lenses[Z].
[11]Draft Guidance Soft (Hydrophilic) Daily Wear Contact Lenses – Performance Criteria for Safety and Performance Based Pathway[Z].